單克隆抗體的種類 

抗(kang)體是由B淋巴細胞(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)(fen)化形成(cheng)的(de)(de)漿細胞(bao)(bao)(bao)(bao)合(he)成(cheng)、分(fen)(fen)泌(mi)的(de)(de)。每一(yi)個(ge)B淋巴細胞(bao)(bao)(bao)(bao)在成(cheng)熟(shu)的(de)(de)過程中(zhong)通過隨機重(zhong)排只產(chan)生(sheng)識別(bie)一(yi)個(ge)抗(kang)原(yuan)的(de)(de)抗(kang)原(yuan)受(shou)體基因。動物脾臟有上百萬種(zhong)不(bu)同(tong)(tong)的(de)(de)B淋巴細胞(bao)(bao)(bao)(bao)系(xi)，重(zhong)排后具有不(bu)同(tong)(tong)基因不(bu)同(tong)(tong)的(de)(de)B淋巴細胞(bao)(bao)(bao)(bao)合(he)成(cheng)不(bu)同(tong)(tong)的(de)(de)抗(kang)體。當(dang)機體受(shou)抗(kang)原(yuan)刺激時，抗(kang)原(yuan)分(fen)(fen)子(zi)上的(de)(de)許多決(jue)(jue)定簇分(fen)(fen)別(bie)激活各個(ge)具有不(bu)同(tong)(tong)基因的(de)(de)B細胞(bao)(bao)(bao)(bao)。被激活的(de)(de)B細胞(bao)(bao)(bao)(bao)分(fen)(fen)裂增殖形成(cheng)效應B細胞(bao)(bao)(bao)(bao)（漿細胞(bao)(bao)(bao)(bao)）和記(ji)憶B細胞(bao)(bao)(bao)(bao)，大(da)量的(de)(de)漿細胞(bao)(bao)(bao)(bao)克隆合(he)成(cheng)和分(fen)(fen)泌(mi)大(da)量的(de)(de)抗(kang)體分(fen)(fen)子(zi)分(fen)(fen)布到(dao)血液、體液中(zhong)。如果能(neng)選出一(yi)個(ge)制造一(yi)種(zhong)專一(yi)抗(kang)體的(de)(de)漿細胞(bao)(bao)(bao)(bao)進行培(pei)養(yang)，就可得到(dao)由單(dan)(dan)細胞(bao)(bao)(bao)(bao)經(jing)分(fen)(fen)裂增殖而形成(cheng)細胞(bao)(bao)(bao)(bao)群，即單(dan)(dan)克隆。單(dan)(dan)克隆細胞(bao)(bao)(bao)(bao)將合(he)成(cheng)針(zhen)對一(yi)種(zhong)抗(kang)原(yuan)決(jue)(jue)定簇的(de)(de)抗(kang)體，稱為單(dan)(dan)克隆抗(kang)體。 

單克(ke)(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)(ti)(ti)藥(yao)(yao)物的技(ji)術開發經(jing)歷了鼠源(yuan)單克(ke)(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)(ti)(ti)、人(ren)-鼠嵌(qian)合抗(kang)體(ti)(ti)(ti)、人(ren)源(yuan)化(hua)抗(kang)體(ti)(ti)(ti)、全人(ren)源(yuan)抗(kang)體(ti)(ti)(ti)。這三(san)種治療性(xing)的單克(ke)(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)(ti)(ti)都已經(jing)在(zai)美國上市，鼠源(yuan)性(xing)單克(ke)(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)(ti)(ti)由于(yu)(yu)(yu)副反應大，代謝快，已經(jing)逐(zhu)漸(jian)退出(chu)市場。不過，由于(yu)(yu)(yu)這一特點，目前放(fang)射(she)性(xing)元素標(biao)記的單克(ke)(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)(ti)(ti)藥(yao)(yao)物主要使用鼠源(yuan)性(xing)單克(ke)(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)(ti)(ti)。近(jin)年(nian)來開發的單克(ke)(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)(ti)(ti)主要是人(ren)源(yuan)化(hua)的單克(ke)(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)(ti)(ti)，人(ren)源(yuan)化(hua)及全人(ren)源(yuan)單克(ke)(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)(ti)(ti)由于(yu)(yu)(yu)副反應小，在(zai)體(ti)(ti)(ti)內停留時間(jian)長(chang)，有利于(yu)(yu)(yu)治療。      

Rituxan：Idec Pharmaceutical/Genentech的小鼠抗CD20抗體(ti)(ti)，含人IgG1κ恒定區，用(yong)于(yu)治(zhi)療(liao)(liao) B淋巴(ba)(ba)瘤。它(ta)的抗淋巴(ba)(ba)瘤作(zuo)(zuo)用(yong)主要可能來自(zi)于(yu)補體(ti)(ti)作(zuo)(zuo)用(yong)、ADCC和誘(you)導腫瘤細胞(bao)凋(diao)亡。 Remicade：Centocor公司的抗TNF-α抗體(ti)(ti)，用(yong)于(yu)治(zhi)療(liao)(liao)風濕性關節炎和節段性回腸炎。 Simulect: Novartis公司的抗CD25抗體(ti)(ti)，用(yong)于(yu)抗移植排(pai)斥。  Erbitux：美國(guo)Imclone公司的抗EGFR（Her-1）單克隆抗體(ti)(ti)，目前FDA已(yi)批準其用(yong)于(yu)治(zhi)療(liao)(liao)結直腸癌。 

人源(yuan)化抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)：利用(yong)(yong)(yong)現有的(de)(de)(de)無數已詳細分析(xi)過的(de)(de)(de)小(xiao)鼠抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)，取其(qi)與抗(kang)(kang)(kang)(kang)原(yuan)直接接觸的(de)(de)(de)那段抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)片段（互補(bu)決定區(qu)，CDR）與人的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)框架嫁接，經親(qin)和(he)力(li)重(zhong)塑(su)，可維持其(qi)特異性和(he)大部(bu)分的(de)(de)(de)親(qin)和(he)力(li)，同時幾乎去(qu)除免疫(yi)原(yuan)性和(he)毒副作用(yong)(yong)(yong)。 成功的(de)(de)(de)例子(zi)：  Herceptin：Genentech公(gong)司的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)(kang)HER2/neu抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)，用(yong)(yong)(yong)于(yu)治(zhi)療(liao)乳腺癌。 Synsgis：Medimmune公(gong)司的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)(kang)F抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)，用(yong)(yong)(yong)于(yu)治(zhi)療(liao)呼吸道病(bing)毒感染(ran)。  Zenapax：Protein Design Labs（PDL）/Roche的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)(kang)CD25抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)，用(yong)(yong)(yong)于(yu)抗(kang)(kang)(kang)(kang)移(yi)植排斥。 h-R3：古巴分子(zi)免疫(yi)學中心(xin)的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)(kang)EGFR（Her-1）單克隆抗(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)，用(yong)(yong)(yong)于(yu)治(zhi)療(liao)頭頸癌。  

1986年(nian)(nian)，由(you)Ortho開(kai)發、用(yong)于(yu)(yu)治(zhi)療器官(guan)移植出現的(de)排(pai)斥(chi)反應的(de)世界上(shang)(shang)*單(dan)克(ke)隆藥(yao)(yao)(yao)物——抗CD3單(dan)抗OKT3在美國上(shang)(shang)市(shi)；1997年(nian)(nian)，由(you)Genentech開(kai)發的(de)Rituxan上(shang)(shang)市(shi)，成為了*個(ge)單(dan)克(ke)隆藥(yao)(yao)(yao)物；2002年(nian)(nian)，*個(ge)全人源化單(dan)克(ke)隆抗體Humira上(shang)(shang)市(shi)。2004年(nian)(nian)，在未來幾年(nian)(nian)內zui重要的(de)單(dan)克(ke)隆抗體藥(yao)(yao)(yao)物Avastin上(shang)(shang)市(shi)。 這(zhe)些藥(yao)(yao)(yao)物主要用(yong)于(yu)(yu)預防進行冠脈血(xue)管成形術的(de)患者(zhe)發生缺(que)血(xue)性心(xin)臟病并發癥的(de)高(gao)危險性。 

2002年3月5日(ri)古(gu)巴分子免疫學(xue)(xue)中(zhong)心（CIM，古(gu)巴哈瓦那）和(he)它的(de)商業分支機構CIMAB SA的(de)人源(yuan)化(hua)單克(ke)(ke)隆(long)抗體TheraCIM h-R3（作(zuo)為(wei)(wei)與放療聯(lian)合(he)使用(yong)的(de)藥物，治療晚期(qi)頭頸(jing)癌(ai)）獲得了古(gu)巴國家(jia)(jia)藥品部門即(ji)古(gu)巴政府藥品質量控制(zhi)中(zhong)心（CECMED，古(gu)巴哈瓦那）的(de)癌(ai)癥快速通(tong)道審批通(tong)過。2004年2月12日(ri)FDA批準(zhun)英(ying)克(ke)(ke)隆(long)（Imclone）公(gong)司Erbitux用(yong)于治療結(jie)直(zhi)腸(chang)癌(ai)。  2003年5月，美(mei)國Duke大學(xue)(xue)教(jiao)授(shou)宣布，由美(mei)國Genetech公(gong)司研制(zhi)的(de)血管表皮生長因子(VEGF)抗體，成(cheng)功將(jiang)千余例結(jie)腸(chang)癌(ai)瀕死患(huan)者的(de)生命延長了4個月。這一(yi)結(jie)果為(wei)(wei)中(zhong)國科學(xue)(xue)家(jia)(jia)的(de)研究提供(gong)了佐證。耿(geng)建國表示，只要資金充足(zu)，他所在(zai)的(de)實驗室將(jiang)就Robo抗體進一(yi)步開展(zhan)動物及臨床(chuang)試驗，為(wei)(wei)更(geng)多病(bing)人帶來戰勝腫瘤的(de)希望。 

單(dan)克隆(long)抗體是人(ren)(ren)類(lei)的(de)(de)(de)驕傲(ao)，有了(le)這(zhe)(zhe)種(zhong)藥物(wu)以后有許多難治療的(de)(de)(de)疾病都不(bu)(bu)成問題了(le)，畢(bi)竟腫瘤、癌(ai)癥等這(zhe)(zhe)類(lei)詞語在人(ren)(ren)們(men)的(de)(de)(de)心里已成了(le)死(si)亡的(de)(de)(de)代名詞了(le)，而有了(le)這(zhe)(zhe)項(xiang)技(ji)術，不(bu)(bu)僅給人(ren)(ren)類(lei)帶來了(le)希望也是人(ren)(ren)類(lei)文明又進一步發展的(de)(de)(de)證明，如何(he)不(bu)(bu)叫人(ren)(ren)興奮呢？但，開發這(zhe)(zhe)種(zhong)藥物(wu)卻(que)是不(bu)(bu)簡單(dan)的(de)(de)(de)，畢(bi)竟我們(men)的(de)(de)(de)技(ji)術水平沒那(nei)么(me)好(hao)，這(zhe)(zhe)就(jiu)需要(yao)我們(men)多加(jia)努(nu)力去改善我們(men)的(de)(de)(de)技(ji)術了(le)。而我們(men)更要(yao)重視的(de)(de)(de)是這(zhe)(zhe)種(zhong)技(ji)術是否會(hui)給人(ren)(ren)類(lei)帶來什(shen)么(me)不(bu)(bu)好(hao)的(de)(de)(de)影響，這(zhe)(zhe)是很重要(yao)的(de)(de)(de)。