抗體藥物的應用

抗體(ti)藥(yao)物(wu)是(shi)以細胞工(gong)程(cheng)(cheng)技術和基(ji)因(yin)工(gong)程(cheng)(cheng)技術為主體(ti)的抗體(ti)工(gong)程(cheng)(cheng)技術制備(bei)(bei)的藥(yao)物(wu)。其具有(you)特(te)異性(xing)(xing)高、性(xing)(xing)質均一及針對特(te)定靶點定向制備(bei)(bei)等優點。抗體(ti)藥(yao)物(wu)主要用于惡性(xing)(xing)腫(zhong)瘤(liu)、免(mian)疫性(xing)(xing)疾(ji)病、移植排斥反應(ying)、感染(ran)性(xing)(xing)疾(ji)病和心血管疾(ji)病等的治療，特(te)別是(shi)其對腫(zhong)瘤(liu)治療的應(ying)用前景備(bei)(bei)受關(guan)注。

目前抗體藥(yao)物應用情況：治療(liao)腫瘤(liu)藥(yao)物占(zhan)(zhan) 32%，免疫性疾病(bing) 37%，器官移植 11%，感染(ran)性疾病(bing) 8%，心血管疾病(bing) 4%，其他 6%。按照抗體進入臨床應用的(de)類型(xing)分析：鼠(shu)源占(zhan)(zhan)20%（其中(zhong)約 70%用于腫瘤(liu)的(de)治療(liao)），人源化占(zhan)(zhan) 60%，全人抗體占(zhan)(zhan) 20%。

例子：

1986 年FDA 批(pi)準了(le)世界上*個單(dan)抗治療性藥物(wu)——抗 CD3 單(dan)抗 OKT3 進(jin)入(ru)市場，用于器官移植時的抗排斥反應。

2012 年 2 月 通 過 FDA 審 批: 帕(pa) 妥 珠 單 抗

(Pertuzumah) 用于治(zhi)療 HRE-2陽性晚期乳腺癌、它被稱作HER 二聚化抑(yi)制劑，與 HER 受體胞外結構域(yu)II 區結合，抑(yi)制 HER二聚體的形成，阻(zu)斷信號轉導通路。

2012年 12 月(yue)由 FDA 審(shen)批通過: 瑞西巴(ba)庫(Raxibacumab) ，用于預防和治療炭疽感染(ran)，瑞西巴(ba)庫為(wei)全人(ren)源(yuan)單抗(kang)，用于治療吸入(ru)性炭疽病，吸入(ru)性炭疽

病(bing)由吸入(ru)炭疽桿(gan)菌芽胞引(yin)起感染，炭疽桿(gan)菌產生的毒素會引(yin)起大范圍不可逆組織損(sun)傷和死亡，瑞西巴庫能中和這種毒素.

抗體藥物的優(you)點

特(te)異(yi)性(xing)(xing)和(he)有(you)(you)效(xiao)(xiao)性(xing)(xing)是治療(liao)性(xing)(xing)單(dan)抗藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)優(you)(you)(you)于(yu)(yu)其(qi)(qi)(qi)他(ta)(ta)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)zui明顯的(de)(de)(de)(de)特(te)征: 與其(qi)(qi)(qi)他(ta)(ta)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)作用原理不同，治療(liao)性(xing)(xing)單(dan)抗藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)通常針對特(te)定的(de)(de)(de)(de)單(dan)一抗原表位，具(ju)有(you)(you)高度的(de)(de)(de)(de)特(te)異(yi)性(xing)(xing)!抗腫瘤抗體藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)研(yan)究表明，其(qi)(qi)(qi)特(te)異(yi)性(xing)(xing)主要表現為特(te)異(yi)性(xing)(xing)結合"選擇性(xing)(xing)殺傷靶細(xi)胞"體內(nei)靶向性(xing)(xing)分(fen)布以及具(ju)有(you)(you)更強的(de)(de)(de)(de)療(liao)效(xiao)(xiao)!另(ling)一方面(mian)，治療(liao)性(xing)(xing)單(dan)抗藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)經(jing)過三(san)十多(duo)年的(de)(de)(de)(de)不斷發(fa)展和(he)完善(shan)，其(qi)(qi)(qi)臨床(chuang)有(you)(you)效(xiao)(xiao)性(xing)(xing)明顯優(you)(you)(you)于(yu)(yu)其(qi)(qi)(qi)他(ta)(ta)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)種(zhong)類，很(hen)多(duo)傳統醫藥(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)遺傳性(xing)(xing)和(he)后天病理性(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)代謝"免疫"內(nei)分(fen)泌"心(xin)血管等(deng)疾病通過該類藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)能夠獲得有(you)(you)效(xiao)(xiao)治療(liao)，越(yue)來(lai)越(yue)為人(ren)們所認識(shi)和(he)接受(shou)!同時，單(dan)抗藥(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(wu)還具(ju)有(you)(you)其(qi)(qi)(qi)他(ta)(ta)一些優(you)(you)(you)點，如市場回報率高，市場潛力巨大等(deng)!

2011年治療性(xing)單(dan)抗(kang)藥(yao)物(wu)以 567.6 億美元的銷(xiao)(xiao)(xiao)售(shou)額(e)繼續*藥(yao)品(pin)市場，同(tong)比增加(jia)20%，其中9 個單(dan)克隆抗(kang)體藥(yao)物(wu)年銷(xiao)(xiao)(xiao)售(shou)額(e)超過10億美元，成為(wei)極其重要的藥(yao)物(wu)，銷(xiao)(xiao)(xiao)售(shou)*五的治療性(xing)單(dan)抗(kang)藥(yao)物(wu)依次(ci)為(wei): 阿達木單(dan)抗(kang)(Humira)、英 夫 利(li) 昔(xi) 單(dan) 抗(kang) (Remicade) 、利(li) 妥(tuo) 昔(xi) 單(dan) 抗(kang)(Rituxan ) 、貝 伐 單(dan) 抗(kang) (AvasLin ) 和(he) 曲 妥(tuo) 珠(zhu) 單(dan) 抗(kang)(Herceptin) ，這(zhe) 5 種藥(yao)物(wu)2011年的銷(xiao)(xiao)(xiao)售(shou)額(e)均(jun)超過了 50億美元.

抗體藥(yao)物抗腫瘤的優點：

1. 具(ju)(ju)有高親(qin)和(he)性(xing)和(he)特(te)異性(xing)，使(shi)得抗(kang)體(ti)藥(yao)物(wu)(wu)特(te)異性(xing)地發揮靶向(xiang)治(zhi)療作用。2) 半衰(shuai)期短，平均為(wei) 10~21 d，從而減少(shao)了使(shi)用次數，易被(bei)患者接(jie)受。3) 多樣性(xing)，主要表(biao)現(xian)為(wei)靶抗(kang)原的(de)多樣性(xing)，抗(kang)體(ti)結(jie)構 ( 抗(kang)原互補決定區氨基(ji)酸序(xu)列變化(hua) ) 的(de)多樣性(xing)和(he)作用機制的(de)多樣性(xing)以(yi)及(ji)“彈頭”化(hua)合(he)物(wu)(wu)的(de)多樣性(xing)。4) 制備抗(kang)腫瘤抗(kang)體(ti)藥(yao)物(wu)(wu)的(de)定靶性(xing)；即根(gen)(gen)據需(xu)要利用基(ji)因工程技術制備具(ju)(ju)有不同治(zhi)療作用的(de)抗(kang)體(ti)藥(yao)物(wu)(wu)。可(ke)(ke)以(yi)針(zhen)對特(te)定的(de)靶分子，定向(xiang)制備相應的(de)抗(kang)體(ti)；也可(ke)(ke)以(yi)根(gen)(gen)據需(xu)要選擇相應的(de)“彈頭”藥(yao)物(wu)(wu)或效應分子，制備相應的(de)免疫偶(ou)聯(lian)物(wu)(wu)或融合(he)蛋白。

大(da)多數單(dan)克隆(long)抗體是大(da)分(fen)子(zi)糖(tang)蛋白，分(fen)子(zi)量(liang)(liang)大(da)，結構(gou)復雜，不利(li)儲(chu)存; 研(yan)發費用高( 平均每個(ge)單(dan)抗藥物(wu)的研(yan)發費用為10~18 億(yi)美元) 、生產過程技術(shu)含量(liang)(liang)和質量(liang)(liang)標(biao)準高"用藥量(liang)(liang)大(da)"培養液及發酵設備昂(ang)貴(gui)使得抗體藥物(wu)價格居(ju)高不下(xia)，被譽為“經濟負(fu)作用"